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(宾夕法尼亚州费城)-像建筑物上单独的入口门和出口门一样,细胞的外表面也有自己的门-通道,泵和转运蛋白,可选择性地控制分子可以进入或离开的分子。在免疫系统中,T细胞-免疫调节中必不可少的参与者-拥有这些门的独特组合,包括专门研究钙离子运动的组合。

现在,坦普尔大学刘易斯·卡兹医学院的研究人员(LKSOM)首次描述了一种独特的机制,用于协调T细胞上这些钙的入口和出口“门”,从而帮助他们完成工作并确保正常的免疫功能。这项研究于10月8日在线发表在《科学信号》杂志上,提供了钙信号的新见解,可以帮助科学家更好地了解自身免疫和免疫缺陷疾病的潜在信号传导机制,其中许多涉及异常T细胞活化。

LKSOM癌症研究与分子永利赌场官网研究所医学遗传学和分子生物化学教授乔纳森·索博洛夫(Jonathan Soboloff)博士解释说:“钙信号对于我们体内的所有细胞都是普遍的。”“然而,在免疫系统中,T细胞表现出独特的控制钙信号的方式,因此当被抗原激活时,细胞内钙水平的持续升高可用于驱动T细胞激活。”在具有正常免疫系统功能的个体中,T细胞活化是好的,因为它有助于机体抵抗感染。

钙进入T细胞的大门之一是称为Orai1的通道。主要的“出口”门是称为PMCA的钙泵,即质膜钙ATPase。由于持续升高的钙水平驱​​动T细胞活化,长期以来一直认为这些泵可终止T细胞反应。

事实证明,PMCA钙泵并非单独起作用。持续的Orai1活化是一项重大挑战,因为它吸收的钙往往会使其再次关闭。但是,第三个蛋白称为POST,它在激活的T细胞中连接PMCA和Orai1。这种联系使泵能够保护Orai1免受钙离子升高的影响,从而保持开放时间更长,从而促进T细胞活化。

持续的Orai1激活对于称为NFAT的转录因子的激活至关重要。转录因子通过将自身与DNA序列连接,将遗传信息从DNA转换或转录为RNA。这个过程使细胞对环境刺激作出反应。NFAT与免疫细胞中的特定DNA序列结合,从而驱动T细胞介导的免疫活性。Soboloff博士解释说:“ PMCA泵,POST和钙离子通道Orai1协同工作以微调NFAT激活。”“这些分子之间的信号传递使T细胞能够非常有效地对感染做出反应。”

既然已经描述了这三个组件之间的通信路径,下一步将是研究它们在疾病环境中的功能。Soboloff博士及其同事已启动了生成小鼠模型的过程,该过程对于定义该信号通路对正常(战斗感染)和异常(自身免疫)T细胞反应的贡献非常有用。

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